单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus,
HSV)是人类最常见的病原体,世界人口中超过80%的人都感染过HSV,一旦感染则终身潜伏。在应激等情况下,潜伏的病毒会被重激活,引起口唇疱疹、角膜炎或生殖器疱疹等;部分重激活的病毒会沿着神经突触进入中枢神经系统,引起疱疹病毒性脑炎,导致不可逆的神经性损伤甚至死亡。至今还没有针对HSV潜伏感染的有效治疗手段。

为什么生殖器疱疹会反复发作 生殖器疱疹为什么反复发作?
生殖器疱疹为什么反复发作?
生殖器疱疹的病原体是单纯疱疹病毒,是双链DNA病毒,属于人类疱疹病毒亚科,HSV病毒颗粒直径约150nm,单纯疱疹病毒分为两剥即HSV-l和HSV-2,HSV-l和HSV-2的基因

单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus,
HSV)是影响人类健康的重要病毒之一。HSV-1潜伏感染近90%的人群,重激活时会引起一系列临床症状,轻者有口腔疱疹,重者会导致单纯疱疹病毒脑炎。DNA复制是HSV-1裂解感染阶段的核心事件,涉及到HSV-1基因组、病毒蛋白和宿主蛋白等众多方面的动态变化和有序调控,但是受到现有分子生物学手段和传统荧光显微镜的限制,病毒复制的细节一直难以进行观察。受激发射损耗显微镜(stimulated
emission depletion,
STED)的分辨率远低于衍射极限,将STED显微技术与传统的免疫荧光(immunofluorescence,
IF)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,
FISH)技术相结合,能够在亚衍射极限水平获得HSV-1复制过程中的更多细节和信息。

目前,啮齿类是研究疱疹病毒潜伏感染的主要动物模型,但此类模型有着显著的缺点,不能很好地模拟人类疱疹病毒潜伏感染的情况。树鼩是一种小型,接近于灵长类的哺乳动物。为了进一步将树鼩发展成为研究疱疹病毒感染的有用模型,中国科学院昆明动物研究所周巨民课题组李丽红、李卓然、王二林等用HSV-1经眼部接种感染树鼩,成功建立了HSV-1潜伏感染模型并对其重激活进行了研究。

生殖器疱疹的病原体是单纯疱疹病毒,是双链DNA病毒,属于人类疱疹病毒亚科,HSV病毒颗粒直径约150nm,单纯疱疹病毒分为两剥即HSV

中国科学院昆明动物研究所周巨民课题组与上海徕卡显微镜公司合作,对不同复制阶段的HSV-1基因组、病毒蛋白和宿主蛋白进行超高分辨率图像采集,通过分析发现:STED显微镜能够更可靠地分辨HSV-1基因组的不同区域;HSV-1基因组进入宿主细胞核后,逐渐由压缩状态转变为松散状态,并占据更大的空间位置;病毒蛋白ICP8与复制中的HSV-1基因组密切相关;虽然HSV-1的复制和转录都在病毒复制区内进行,但是这两种生物学过程发生在病毒复制区不同的亚结构内。

他们发现树鼩的HSV-1感染与小鼠感染存在显著差别并与人类感染有更多类似。在急性感染期,树鼩出现与人类的疱疹病毒性角膜炎相似的眼部疾病。部分感染严重的树鼩,甚至表现出与人类疱疹病毒性脑炎相似的症状。HSV-1能够在树鼩的三叉神经节建立潜伏感染;这些病毒可以被诱导激活,或自发地在泪液中释放有感染活性的病毒。有趣的是HSV-1在树鼩三叉神经节中表现出一种温和的急性感染症状,检测不到感染性的病毒,因此不会导致神经元死亡。这一点类似人类感染,因为人类感染疱疹或病毒再激活时,并不引起疱疹组织部位知觉的丧失。更重要的是,他们发现树鼩脑中潜伏的病毒可原位重激活。这一研究结果对HSV引起的病毒性脑膜炎的发病机制和干预有重要意义。

  • l 和HSV -2, HSV – l 和HSV -2 的基因组同源序列约50%。

该研究工作在线发表在病毒学领域专业期刊Virology
Journal
上。周巨民课题组的博士研究生李卓然为第一作者,周巨民研究员为通讯作者。该项研究工作得到了中科院百人计划、云南省高端人才项目和云南省自然科学基金重点项目的资助。

该研究的部分结果以HSV-1 infection of tree shrews differs from that of
mice in the severity of acute infection and viral transcription in the
peripheral nervous system

为题在线发表于JournalofVirology,以ReactivationofHSV-1followingexplantoftreeshrewbrain
为题在线发表于JournalofNeurovirolog。博士研究生李丽红为第一作者,研究员周巨民为通讯作者。

人类是HSV的惟一宿主,HSV离开人体则不能生存,对热和干燥较敏感,在50℃湿热环境下或90℃干燥环境下30
分钟即可灭活,一般消毒剂、紫外线、乙醚、乙醇、氯仿竽均可使之灭活,1925年,体外培育单纯疱疹病毒获得成功。

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